一文读懂 黑色素瘤的（新）辅助放射治疗

西班牙临床研究审计研究所的 van Zeijl 同类型对阿兹海默的（新的）主要用途疗法来进行了该系统系统性，文章发表在 European Journal of Surgical Oncology。

国家每年有数万人死于阿兹海默，其发病部将仍近年来增长，现今 IIa-c 期和 III 期病人的 5 年肉食动物部将分别为 55～80% 和 40～78%，IV 期病人的 1 年肉食动物部将为 35～62%。对于 I-IIIb 期病人，动手术仍是疗法的根基，但无论如何小型转化成术式，仅仅有别于动手术都根本无法有利于提高肉食动物部将，须要为了让主要用途疗法手段。

该系统靶向疗法和内皮疗法已被证实直接，研究者查询了从 2000 年 1 月初到 2016 年 3 月初 I 到 III 期可切除阿兹海默的相关 II/III 期临床研究实验，以审计（新的）主要用途疗法对一般而言阿兹海默的。

主要用途疗法

主要用途疗法的临床研究实验主要集之前在转回黏膜 ≥ 1.0 mm 且 10 年肉食动物部将 ≤ 50% 的 III 期术后的病人，一小临床研究实验针对一般而言 II 期病人或 IV 期病人。疗法模式以外转化成疗、内皮疗法、诱导、HIV、炎 CTLA-4 内皮、炎 PD-1 内皮、BRAF 和 MEK 炎菌株（参考所示 1）。

所示 1 阿兹海默该系统疗法的发展

1． 转化成疗

尽管中间体该部将仅为 13.4%，但氮烯唑胺（DTIC）和替莫唑胺（MTIC）仍是转回性阿兹海默的国际标准疗法方案，之前位肉食动物为 5.6～11 月初。由于既往研究样本量较小，DTIC 和 MTIC 的还有待有利于研究。

2． 内皮疗法

内皮疗法是通过诱导病人内皮该系统、增强内皮应该答来对炎白血病，应该用无疑极佳。由于阿兹海默是内皮原性最强的白血病之一，近数十年该领域研究广泛， 1995 年诱导 a（IFNa）被首肯应用于主要用途疗法，2011 年开始内皮检查点炎菌株慢慢地兴起，这些内皮疗法有更高的中间体该部将、更长的生肉食动物（PFS）和总肉食动物（OS）。

1) 诱导

IFNa 疗法末期阿兹海默的效果未得到证实，FDA 首肯 IFNa 应用于主要用途疗法是基于 1995 美国东部协作组的一项随机解读 测试（RCT），该测试揭示高施打 IFNa 需缩减无复发肉食动物（RFS）和 OS，但该研究的样本量相对较小（n = 280）且研究揭示抗生素刺激性很强。之前的 RCTs 和其他研究都未能证实 IFNa 能缩减远期无转回肉食动物（DMFS）和 OS。

该抗生素依赖于争议的另一个原因就是其情况严重的刺激性主导作用情况严重降低了病人的肉食动物精确度。将来研究应该致力于识别受益于 IFN 疗法的亚组年轻人，以避免无获益年轻人接受不必要的疗法。现今发现烷基（IFN-a-2b）似乎能缩减 IIb/III-N1 期和溃疡型病人的 RFS 和 DMFS。

表 1 正在来进行或已收尾的一般而言阿兹海默主要用途疗法的 III 期临床研究实验

1NCT01502696有该系统T(2-4)bN0M0样本量1200处理事件2年PEG IFN-a 2b解读观察性研究西端OS, RFS, QoL, 刺激性状况R收尾时间段20202NCT01274338有该系统

IIIB/C 或 IV

样本量

1545

处理事件

1 年伊匹霉素

解读1年高施打重整IFN-a 2b西端

OS, RFS, QoL, 刺激性

状况

C

收尾时间段

2018

3

NCT00636168

有该系统

III

样本量

951

处理事件

3 年伊匹霉素

解读

双盲

西端

OS, RFS, QoL, 刺激性

状况

F

收尾时间段

2015

4

NCT02506153

有该系统

III 或 IV

样本量

1378

处理事件

1 年帕母霉素

解读

1 年高施打重整 IFN-a 2b

西端

OS, RFS, QoL, 刺激性

状况

R

收尾时间段

2020

5NCT02362594有该系统

III

样本量

900

处理事件

1 年帕母霉素

解读

双盲

西端

OS, RFS

状况

R

收尾时间段

2023

6

NCT02388906

有该系统

IIIB/C 或 IV

样本量

800

处理事件

1 年伊匹霉素和双盲匹配纳武霉素

解读

1 年纳武霉素和双盲匹配伊匹霉素

西端

OS, RFS

状况

C

收尾时间段

2019

7

NCT01667419

有该系统

III

样本量

475

处理事件

1 年威罗菲尼

解读

双盲

西端

OS, RFS, QoL, 可靠度

状况

C

收尾时间段

2020

8

NCT01682083

有该系统

III

样本量

852

处理事件

1 年达迪罗尼或曲美替尼

解读

双盲

西端

OS, RFS, 可靠度

状况

C

收尾时间段

2018

备注

R-招募，C-关闭，F-收尾，PEG-烷基转化成，IFN-诱导，

OS-总肉食动物，RFS-无复发肉食动物，QoL-肉食动物疗法

2) HIV

阿兹海默HIV可抑止持续性的内皮中间体该以阻止转回。阿兹海默巨噬细胞隐含多种各有不同的相关炎原，最理想的HIV是能包含所有相关炎原供炎原递呈巨噬细胞（APC）识别并抑止充分的内皮应该答。现代炎原差异性和抑止的内皮依赖性相对极强，此时HIV有可能很好地充分发挥主导作用。

利用内皮巨噬细胞产生的HIV是相比较的个体转化成疗法，但催转化成这些HIV耗时很长，这给同种异体HIV的应该用留有了三维空间。既往临床研究实验揭示现今的同种异体HIV的欠佳，有些甚至有可能致癌，而内皮HIV无疑极佳，2014 年 Wilgenhof 等利用内皮小脑状巨噬细胞（DC）疗法 III/IV 期术后病人，6.4 年之前位随访期过后有 1/3 病人生肉食动物且超过 50% 的病人存活。

3) 炎 CTLA-4 内皮

巨噬细胞刺激性 T 巨噬细胞相关炎原 4（CTLA-4）是内皮检查点复合物炎菌株，CTLA-4 结合 APC 能依赖性 T 巨噬细胞功能，进而削弱病人自身的内皮中间体该。伊匹霉素可以阻断 CTLA-4 主导作用，促进 T 巨噬细胞活转化成和增殖。临床研究医师需举动伊匹霉素的症状，最值得注意的副主导作用该以外咳嗽、息肉、激素该系统副中间体该（如垂体机能有增无减、甲状腺炎等）、白癜风、瘙痒症、瘙痒和重度疲累。

2010～2011 年两项结果表明 III 期 RCTs 均揭示伊匹霉素显著提高 III-IV 期病人之前位 OS，28.5% 的病人癌症得到了控制。因此国家本品总局（EMA）于 2011 年首肯伊匹霉素应用于 III 和 IV 期不可切除阿兹海默病人的疗法。现今有数项临床研究实验仍在来进行，以研究各有不同施打伊匹霉素针对各有不同有该系统病人的。

4) 炎 PD-1 内皮

简而言之死亡蛋白-1（PD-1）与 CTLA-4 值得注意，也是巨噬细胞表面的 T 巨噬细胞共依赖性复合物。情况下组织起来之前 PD-1 与其基团 PD-L1 结合后需依赖性所致的内皮应该答，维持内皮耐受。阿兹海默巨噬细胞隐含 PD-L1 需依赖性 T 巨噬细胞活转化成和增殖，炎 PD-1 内皮需阻断这一主导作用。

相比伊匹霉素，炎 PD-1 内皮的症状较少起因但刺激性十分，主要的症状以外咳嗽、息肉、肝炎甚至胰脏、激素癌症、肾炎、心血管癌症有增无减以及瘙痒、瘙痒症等皮肤刺激性中间体该。

2015 年 EMA 首肯炎 PD-1 内皮纳武霉素和帕母霉素应用于疗法不可切除的 IIIc 和 IV 期阿兹海默，月底 FDA 首肯协同应该用纳武霉素和伊匹霉素疗法末期阿兹海默。研究证实纳武霉素显著提高 BRAF 野生型病人的 OS 和 PFS，随后科研人员来进行了数项相关临床研究实验相当炎 PD-1 内皮与炎 CTLA-4 内皮或 IFNa 的，以及炎 PD-1 内皮应用于可切除末期阿兹海默病人的，现今测试仍在来进行。

5) BRAF 和 MEK 炎菌株

约 50% 的阿兹海默病人依赖于 BRAF 性状，性状与日照时数有关。诱导的赖氨酸激酶 BRAF 通过诱导丝裂原活转化成蛋白激酶（MAPK）路中在巨噬细胞增殖之前充分发挥关键性主导作用，而 MEK 是 MAPK 路中三角洲的酪氨酸激酶。

研究揭示 BRAF 炎菌株威罗菲尼和达迪罗尼需诱发 III-IV 期 BRAF 性状的病人产生强烈的应该答，但 6～8 月初后病人都会出现致病和癌症成果，这种致病一小是由于 BRAF 再次诱导或 MEK 性状（参考所示 2）。

协同应该用 BRAF 炎菌株和 MEK 炎菌株需缩减 PFS 和 OS，降低中间体该部将。值得注意的抗生素副中间体该以外结核、疲累、脱发、烦躁和咳嗽，BRAF 炎菌株还能诱发肤负面影响，如瘙痒、感光、所致角转化成，甚至皮肤。

所示 2 BRAF 炎菌株起因致病的原理

新的主要用途疗法

新的主要用途疗法不仅能改善实体的心血管癌症，还能提高动手术切除部将和局部控制部将，其需通过天气预报中间体该和术后病理来进行审计，对新的主要用途疗法不应该答的病人可以改用更合适的处理事件。一般而言阿兹海默的新的主要用途疗法还处在现代阶段，以内皮疗法分散于，以外诱导、炎 CTLA-4 内皮、炎 PD-1 内皮、BRAF 和 MEK 炎菌株、T-VEC，相关临床研究实验仍在来进行之前。

（T-VEC 是一种溶瘤菌株，2016 年被首肯应用于疗法末期阿兹海默。T-VEC 需在巨噬细胞之前脱氧核糖核酸并刺激这些巨噬细胞产生粒巨噬细胞-巨噬巨噬细胞遗迹刺激因子（GM-CSF），当这些巨噬细胞裂解时 GM-CSF 被释放。）

小结

（新的）主要用途疗法在末期阿兹海默的极佳引起了广泛的非议，大家都在翘首欣慰 III 期临床研究实验的验证结果，鉴于前期测试观察到的不良事件情况致使病人穷困精确度，在非议 RFS 和 OS 的同时，也要重视肉食动物精确度的审计。

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编者： 汪宇慧